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2024-03-07 17:03:10

先进控制技术(APC)简介 - 知乎

先进控制技术(APC)简介 - 知乎首发于半导体材料与技术切换模式写文章登录/注册先进控制技术(APC)简介言川寻保持好奇心随着半导体工艺的不断发展,半导体制造过程的质量实时控制变得越来越重要。特别是对于拥有众多生产基地的大型公司,运用成熟的大数据系统+先进控制技术,可以实现异地、实时的在线侦测与质量管理。过程控制可以分为基础和高级两种。基本过程控制是在设计和建立的过程中进行的,目的是促进基本的操作,控制和自动化的要求。高级过程控制通常会在设计完成后添加,目的是提高生产过程中特定的性能或收益。先进控制(Advanced Process Control)是一种基于工艺模型的多变量预测控制技术,属于控制科学的范畴。实施先进控制的优势:提升设备安全性提高设备稳定性提高设备效率提高产品质量,减少质量过剩,提高产品合格率提高可靠性:更加稳定的操作,减少设备损耗减少成本,提高企业利润。基于过程动态模型的控制器,相当于模拟出一个操作经验丰富的操作工。解决互相干扰和控制限制:每对控制变量和被控互相的关系都简化成 线性模型。在每个控制周期内,多变量模型预测控制器都会预测所有被控变量的数值,并实施优化控制,保证所有被控的变量在设定范围内。用线性拟合替代原始数据先进控制的步骤第一阶段:DCS优化与生产信息化系统的建立。包括:问题分析详细调研PID优化DCS回路修改第二阶段:先进控制与过程操作自动化。包括:先进控制过程操作自动化先进控制的步骤Big Data + APC ?在先进的过程控制中使用人工智能、机器学习和深度学习技术是目前新兴的一种处理方法。在这种方法中,AI技术被用来进一步优化操作参数。例如,在石油和天然气的过程控制系统中,操作和逻辑,几十年来只基于物理方程,根据经验和操作手册来决定参数和操作人员的交互。人工智能和机器学习算法可以研究动态的操作条件,分析它们并提出优化的参数,这些参数既可以直接调整逻辑参数,也可以给操作人员提供建议。这种AI模型的干预可以带来成本、生产和安全的最优化。参考资料编辑于 2018-07-03 09:58可靠性​赞同 37​​添加评论​分享​喜欢​收藏​申请转载​文章被以下专栏收录半导体材料与技术一个电子材料博士的学

抗原呈递细胞_百度百科

细胞_百度百科 网页新闻贴吧知道网盘图片视频地图文库资讯采购百科百度首页登录注册进入词条全站搜索帮助首页秒懂百科特色百科知识专题加入百科百科团队权威合作下载百科APP个人中心抗原呈递细胞播报讨论上传视频免疫细胞收藏查看我的收藏0有用+10抗原呈递细胞(Antigen-presenting cells, APC)是指能够摄取、加工处理抗原,并将处理过的抗原呈递给T细胞的一类免疫细胞。APC主要包括单核-吞噬细胞、树突状细胞、B细胞、朗格汉斯细胞以及肿瘤细胞的病毒感染的靶细胞等(其中树突状细胞的抗原呈递能力最强)。 [1]中文名抗原呈递细胞外文名APC类    型免疫细胞功    能摄取、加工处理抗原目录1细胞种类2呈递过程▪外源性抗原▪内源性抗原细胞种类播报编辑可分为专职APC和非专职APC.专职APC是指一类特化的细胞,它们具有摄入、加工、处理、提呈胞外抗原,激活CD4+T细胞,诱导免疫应答的能力。这类细胞必须表达MHC-Ⅱ类分子、协同刺激信号分子和各种粘附分子。专职APC包括单核-巨噬细胞、树突状细胞和B细胞。通常情况下不表达MHC-Ⅱ类分子、协同刺激信号分子和各种粘附分子的细胞称非专职APC.呈递过程播报编辑外源性抗原外源性抗原经吞噬或吞饮作用,被APC摄入胞内形成吞噬体,后者与溶酶体融合形成吞噬溶酶体。抗原在吞噬溶酶体内酸性环境中被蛋白水解酶降解为小分子多肽,其中具有免疫原性的称为抗原肽。内质网中合成的MHC-Ⅱ类分子进入高尔基体后,由分泌小泡携带,通过与吞噬溶酶体融合,使抗原肽与小泡内MHC-Ⅱ类分子结合形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物。该复合物表达于APC表面,可被相应CD4+T细胞识别结合。内源性抗原内源性抗原是指细胞自身合成的抗原,如肿瘤抗原和病毒蛋白抗原等。内源性抗原在细胞内生成后,可被存在于胞质中的蛋白酶体,即小分子聚合多肽体(LMP)降解成小分子多肽;小分子多肽与热休克蛋白70/90在胞质内结合后,经抗原肽转运体(TAP)转运到内质网中,通过加工修饰成为具有免疫原性的抗原肽;抗原肽与内质网中合成的MHCⅠ类分子结合,形成抗原肽-MHCⅠ类分子复合物;后者转入高尔基体再通过分泌小泡将其运送到APC表面,供相应CD8+T细胞识别结合。新手上路成长任务编辑入门编辑规则本人编辑我有疑问内容质疑在线客服官方贴吧意见反馈投诉建议举报不良信息未通过词条申诉投诉侵权信息封禁查询与解封©2024 Baidu 使用百度前必读 | 百科协议 | 隐私政策 | 百度百科合作平台 | 京ICP证030173号 京公网安备110000020000

先进过程控制之一:浅说APC - 知乎

先进过程控制之一:浅说APC - 知乎切换模式写文章登录/注册先进过程控制之一:浅说APC安然软件工程师先进过程控制(APC)技术作为在生产装置级的信息化应用,在优化装置的控制水平和提高生产过程的管理水平的同时,还为企业创造了可观的经济效益。1、什么是APC  先进过程控制,简称APC,并不是什么新概念。它仅仅只是一大类区别于经典控制的控制方法的统称,包含的内容非常丰富。从广泛的概念上来讲,能够获得比经典PID控制更好的控制效果的控制策略都可以称之为先进控制技术。  一般来讲,我们通常所说的APC大致包含有三大类别的内容:一是传统的先进控制技术,比如变增益控制、时滞补偿控制、解耦控制、选择性控制等;二是现行的先进控制技术,如模型预测控制(MPC)、统计质量控制(SQC)、内模控制(IMC)、自适控制、专家控制、神经控制器、模糊控制、最优控制等;三是新兴的先进控制技术,如非线性控制、鲁棒控制等。就目前来讲,应用比较广泛并且取得了良好效果的是模型预测控制,所以在现阶段人们讨论APC时,很多时候实际上是指MPC。  其实,模型预测控制亦有很多种形式,如动态矩阵控制(DMC)、广义预测控制(GPC)等。但不管形式如何,都遵循一个基本的原理:模型预测、滚动优化、反馈校正。2、为什么需要APC  我们要使用APC,那肯定是它有经典控制不可比拟的优势。那我们就来简单说一说相比于经典PID控制器,它有哪些优势。  首先,APC与经典PID控制器的最大区别是不再只是单个变量的控制,而是对被控对象的整体进行多个变量的控制。这样就消除了多个回路之间的相互影响。  其次,APC相较于经典PID控制器具有预测功能。可以根据目前多个回路的工况进行分析,从而对控制器内每一个回路的未来进行预测,根据预测的结果对回路进行调节,进而可以让控制效果最大可能的得到优化。  三是,APC相较于经典PID控制器具有更强的适应能力和更好的鲁棒性。适合于处理过程的大滞后、强耦合特性、并能有效地解决过程可测干扰。  还有就是相较于经典PID控制器,APC策略采用多变量优化算法,适合处理多层次、多目标和多约束控制问题,能够更方便地让生产过程控制反应生产过程的经济指标。3、如何使用APC  无论APC的优势有多少,最终都是要落实到具体的应用上。我们先来看看,APC和整个系统是如何有机结合的,其结构框图如下:从上图,我们可能会觉得只是在传统控制系统上增加了一个APC的组件而已。其实不然,因为APC会与被控对象和控制系统发生深度作用,而且遵循模型预测、滚动优化、反馈校正的闭环控制。而且经典PID所控制的东西,APC也并没舍弃,而是在此基础上有所增加。  当然,APC也有更多不同于经典PID的东西,它的控制目标不再是某个参数,而是整个被控对象的全部控制参数。而且被控变量也在传统的温度、压力、流量和液位四大参数的基础上进行了拓展,增加了诸如产品质量指标和设备负荷等工艺生产所需要的变量,能够从整体上提高装置的稳定性,实现了产品质量的卡边操作,为挖潜增效创造了条件。为了更详细的描述APC的工作流程,我们做了如下的控制结构图:上图看似复杂,其实如果你了解经典控制中的串级控制,它就很容易明白。APC只是针对某一个工艺控制对象做了整体的优化控制,也就是对多个变量同时协调控制,这也是它控制之效果优于单回路的根本原因。关于上面这个图,我们有几个问题需要详细说明。  一是APC控制器的给定,我们称之为工艺控制指标给定。对于经典的PID控制我们的被控变量无非是温度、压力、流量、物位等,系统根据操作人员的要求调节。无论是自动还是手动操作状态,操作一团给定其SV值或MV值。在APC中也是如此,需要工艺过程操作员给出相应的控制参数设定。不过这些参数要比经典控制的范围广得多,除了上述的被控变量外,性能指标,限制条件等也都要求作为工艺参数设定到系统中。对于那些有流程模拟系统的,这些参数显然可以有流程模拟系统直接给定。  二是APC控制器的模型优化。对于APC控制起来说,在获得设定值以及实际参数后,通过预测模型计算出优化参数,并将这些优化参数以设定值的形式下发给PID控制器,这也是我们说它相似于串级调节的原因。那么很显然,优化模型直接界定的控制的效果,所以优化模型的建立是关键。有了合适的模型是否就高枕无忧了呢?当然不是,在实际应用中我们还要不断的调整优化。  此外APC控制器的调节周期也需要关注,调节的太快控制对象可能来不及反应,调节太慢控制优化有起不到作用,无论是太快还是太慢都很难找到最优点。  三是经典PID的参数整定。从上图我们也可以看出,APC调节离不开经典的PID控制,因为最终的调节还需要传统控制系统来执行。所以PID控制器的参数如何,能不能快速收敛,将直接影响控制的效果。所幸,现在的APC厂家和控制系统厂家都能提供PID参数正定工具。4、来个小结  我们已经描述了APC和其执行过程,也知道了APC相较于传统单回路控制的优势。但有一个问题我们没有谈到,那就是APC控制器不可避免的模型退化问题。模型退化的问题一直困扰着APC的应用,因为各种原因工艺条件随着时间推移总会发生一些变化,所以我们需要对模型进行修正,而在线修正模型也是APC的研究方向之一。  最后,我们不得不说APC确有其优势,但要有良好的效果却并不那么容易,这牵涉到的不仅仅是控制问题,在后续我们再谈一谈APC在实际中的应用及困难。发布于 2022-07-29 14:58过程控制控制理论与控制工程​赞同 9​​2 条评论​分享​喜欢​收藏​申请

抗原提呈细胞以及抗原提呈(APC) - 知乎

抗原提呈细胞以及抗原提呈(APC) - 知乎切换模式写文章登录/注册抗原提呈细胞以及抗原提呈(APC)handsomeman定义抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC):能摄取、加工处理抗原,并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞,在机体免疫应答中发挥重要作用,也称辅佐细胞(accessory cell)类别专职APC(professional APC):能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子,抗原递呈能力强,包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等非专职性APC(non-professional APC):诱导性表达MHC-II类分子,抗原递呈能力弱,包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。树突状细胞分类未成熟的DC:强吞噬和吞饮作用;处理抗原能力强;低水平的MHC;缺乏共刺激分子;递呈抗原能力弱。成熟的DC:不再有吞噬能力;表达共刺激分子(B7-1,B7-2);抗原递呈能力强。DC细胞的分布和命名;Langerhans cell: 表皮和上皮;interstitial DC: 心肺肾肝胃间质;peripheral blood DC;veiled cell:输入淋巴管和淋巴液;interdigitating DC (IDC):外周淋巴组织胸腺依赖区;thymic DC (TDC):胸腺髓质;follicular DC (FDC):淋巴滤泡定义抗原递呈(antigen presentation):抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合,以抗原肽/MHC分子复合物的形式递呈给T细胞识别的过程。DC的生物学功能抗原提呈:强的吞饮作用;吞噬作用;表面捕获(FDC)FcR和C3bR;免疫调节:激活初始T细胞,启动免疫应答;分泌细胞因子,调节免疫细胞分化发育;分泌趋化性细胞因子,趋化T/B细胞;利用未成熟DC诱导免疫耐受单核-吞噬细胞系统生物学特征(mononuclear phagocyte system, MPS)表面标志:MHC-I/II类抗原、粘附分子(LFA-1,ICAM-1)、共刺激分子(B7,CD40)、FcR、补体受体(CR1/3/4)、LPS受体(CD14)、CKR等分泌功能:-产生溶酶体酶、髓过氧化物酶、活性氧等;分泌细胞因子、补体、凝血因子等;产生前列腺素、白三烯、ACTH、内啡肽等.MPS的主要生物学功能吞噬作用:吞噬颗粒抗原、受体(FcR和C3bR)介导的内吞、吞饮; 杀伤:氧依赖和非依赖机制杀伤和消化病原体;抗肿瘤:直接杀伤、ADCC、激发抗肿瘤免疫;参与免疫应答:加工和递呈抗原,提供第二活化信号;参与Th1细胞介导的细胞免疫的效应阶段。参与免疫调节:正调:产生IL-1/12,TNF-a;负调:前列腺素、TGF-b介导炎症反应:吞噬杀伤;分泌各种炎症介质B淋巴细胞抗原递呈:可通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原递呈抗原的来源外源性抗原(exogenous antigen):来源于APC外的抗原,通过溶酶体途径由MHCII类分子递呈给CD4+T细胞。* 内源性抗原(endogenous antigen):细胞内合成的抗原,通过胞质溶胶途径由MHCI类分子递呈给CD8+T细胞。内源性抗原递呈途径内源性抗原(如病毒抗原、肿瘤抗原) 胞质↓被蛋白酶体酶解 抗原肽(含8-12个AA)   ↓ 经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC-I类分子复合物 ↓ 转运至APC表面 递呈给CD8+T细胞识别外源性抗原递呈CD1分子递呈途径1. CD1的特征分五型:CD1A、B、C、D、E, 与b2m组成二聚体;与MHCI/II类分子有30%同源性,无多态性;CD1表达于专职APC表面,还可存在于内体/溶酶体腔室中,酸性环境改变其构象,与抗原结合。2. 抗原递呈特征主要递呈糖脂或脂类抗原,特别是分支杆菌的某些成分;递呈给CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-T、NK1.1T细胞。发布于 2021-11-23 11:13APC抗原生物学​赞同 38​​4 条评论​分享​喜欢​收藏​申请

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期刊是SCI期刊,我投稿时选择不支付APC,采用传统出版方式,会影响SCI检索吗? - 知乎

期刊是SCI期刊,我投稿时选择不支付APC,采用传统出版方式,会影响SCI检索吗? - 知乎首页知乎知学堂发现等你来答​切换模式登录/注册科学引文索引(SCI)SCI投稿期刊是SCI期刊,我投稿时选择不支付APC,采用传统出版方式,会影响SCI检索吗?如题显示全部 ​关注者17被浏览38,262关注问题​写回答​邀请回答​好问题 1​添加评论​分享​10 个回答默认排序iThenticate官方论文查重​​已认证账号​ 关注放心,不会的~这个问题突然让我想起来前段时间有个客户的文章被接受了,非常开心,只不过在经过Proof阶段后,突然又收到出版社的邮件,问他是要选择“开放存取文章”还是“基于订阅的文章”,如下图所示:对于这两种文章的区别,大家也都比较清楚了,其实就是在说开源和非开源,我在这里简单的总结一下:开源期刊也就是Open Access (OA)类型期刊:作者的文章被接受以后,需要支付文章处理费APC(Article Processing Charges)。文章上线以后,所有读者均可免费阅读和下载该文章。非OA期刊即传统订阅模式期刊,是指作者在期刊上发表论文是免费的,(可能偶尔会收取一些超页费和彩图打印费)。待文章上线后,只有那些花钱订阅了该期刊的图书馆或者个人才能阅读该期刊内的文章。其实这也有些令人迷惑,自己选择要发表的这本期刊明明是非开源期刊,怎么现在又出现了开源文章的选项呢?这就涉及到我们今天要聊到的一类期刊:Hybrid OA,即杂合型开源期刊。是指一些期刊在过去是传统的订阅型期刊,但现在也增加了开源选项,作者可以自行选择自己的这篇文章是否开源。相当于对于这种期刊,里面有一部分文章是开源的,有一部分是需要订阅该杂志才能读的。除此以外,还有另一类期刊被称为Transformative Journal (TJ 类型期刊),是指那些现在是传统订阅型或者杂合开源型的期刊,但未来计划要变成完全的开源期刊。出版社会把这些信息放在官网,有的时候也算是吸引投稿的一种手段吧,因为有的学者或者机构是对开源型期刊有偏好的。回到题主的问题,这些只是会影响到读者获取论文的过程,选择传统出版方式就需要读者花钱订阅期刊的服务,选择OA就需要作者出APC,读者就可以免费获取论文,这两者都不会影响论文是否被SCI收录~我们 @投必得论文编译 @iThenticate英文论文查重 是Turnitin公司的官方合作伙伴,iThenticate查重系统官方授权查重机构。官方认证网址:https://www.turnitin.com/partners/topedit-author-services我们投必得是Turnitin在中国区唯一获得官方授权的面向个人用户的iThenticate服务代理商,iThenticate将提供官方接口,所有文章都直接上传到iThenticate的国外服务器,不会经手第三方(目前59元/篇,不超过25000字)。作为Turnitin的官方合作伙伴,我们会为中文用户提供稿件提交页面,提交的论文会通过iThenticate给我们提供的专用接口直接上传到Turnitin的官方服务器,在完成查重后Turnitin会将报告通过我们的平台送达用户手中~iThenticate官方授权查重官网大家有SCI论文查重的需求可以来找我们~官方授权保证论文安全,现在59元/篇,价格非常的实惠~发布于 2023-06-13 08:00​赞同 6​​添加评论​分享​收藏​喜欢收起​淘淘学姐​淘淘论文,SCI论文,专著主编:(lunwentaotao)​ 关注当然不会了。因为这两者根本就没有关系。SCI论文出版,都是要收钱的,区别只在于对读者收钱还是对作者收。对作者收,能看到你论文的人就多。对读者收,能看到你论文的人就少。如果你对这篇论文期望值很高,而且版面费可以报销,那么就交钱。如果你这篇论文只有功利性的发表,只为了完成任务,或者要自己出钱,而自己又暂时拿不出那么多钱,那你就可以选择不出不管哪一种,检索都是不影响的,区别就是能看到的人数多少问题,毕竟对读者免费的话,肯定看到的人是更多的。哪一种都各有利弊,不能说是绝对的好与坏,看作者个人的需求吧。发布于 2023-06-26 11:33​赞同 1​​添加评论​分享​收藏​喜欢

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肿瘤抑制基因APC)_百度百科 网页新闻贴吧知道网盘图片视频地图文库资讯采购百科百度首页登录注册进入词条全站搜索帮助首页秒懂百科特色百科知识专题加入百科百科团队权威合作下载百科APP个人中心APC是一个多义词,请在下列义项上选择浏览(共17个义项)展开添加义项APC播报讨论上传视频肿瘤抑制基因APC收藏查看我的收藏0有用+10本词条缺少概述图,补充相关内容使词条更完整,还能快速升级,赶紧来编辑吧!基因名称:APC染色体定位:5q22.2功能:调节细胞增殖、迁移、粘着及染色体稳定等肿瘤综合征:家族性腺瘤性息肉(FAP,OMIM#175100) [1]中文名APC染色体定位5q22.2功    能调节细胞增殖、迁移肿瘤综合征家族性腺瘤性息肉目录1简述2基因的功能3基因突变类型4APC蛋白5基因突变6检测方法7抑癌基因简述播报编辑1986年APC基因首次由Herrera在一位患有直肠肿瘤及智力缺陷的Gardner综合征的患者染色体上发现,该患者的5号染色体长臂上有一段缺失。随后发现APC基因是FAP的致病基因。APC基因是一个很大的管家基因(housekeeping gene),全长含有一个8538 bp的开放式可读框架,共15个外显子,6个可变地表达。其中第15外显子独自含有6571个bp,组成77%的编码区,是人类已知最大的外显子,它共编码2843个氨基酸。转录产物mRNA分子为8.9 kb,在很多细胞和组织中均有表达。Miyoshi等根据在多种肿瘤(包括结肠直肠肿瘤)中常见杂合子5q21的缺失,将APC基因归为肿瘤抑制基因。在微细胞融合技术中,通过向结肠癌细胞系中转染含5q21区的正常第5号染色体,可逆转该肿瘤的恶性表现。然而一旦去除转染的第5号染色体,该细胞系又恢复了恶性行为,这表明5q21区确实存在着结肠癌的抑制基因。另一方面,在FAP癌变患者中,5q21区高频发生的杂合性丢失(loss of heterozygosity,LOH)现象也支持了APC基因属于肿瘤抑制基因。 [2]基因的功能播报编辑APC 蛋白与 β连环蛋白( beta-catenin)(一种转录transcription因子)形成复合物,导致β连环蛋白降解。如果缺乏 APC 蛋白,过多的β连环蛋白就会在 细胞核(nucleus)内的聚集。β连环蛋白与细胞核内的另一种蛋白结合 ,形成一种复合物;这种复合物又与DNA结合,启动了几种 基因(genes)的转录。这种复合物中的一个靶基因叫做 c-myc一种已知的原癌基因。C-myc本身就是几种基因的转录因子(transcription factor), 它控制着细胞的生长和分裂。因此,APC基因的突变导致了一系列的连锁反应,最终导致细胞分裂的加速。研究显示,对缺乏APC蛋白的结肠癌细胞添加APC蛋白质有减退肿瘤细胞成长功能。成长的减退是由于细胞自动死亡增加的结果,可见APC有控制细胞死亡并且成长的功能。所以,APC基因的损失对细胞成长与细胞死亡之间的平衡有一定的影响。APC基因控制细胞数量。 [3]基因突变类型播报编辑APC基因突变类型主要有点突变和框架移码突变,前者包括无义突变,错位突变和拼接错误,后者包括缺失和插入。APC基因突变有300多种,这些突变遍及整个基因,60%以上的突变位于第15号外显子的5′端。其中密码子第1286~1513号之间的10%左右的编码区集中了约65%的体细胞突变,被称为突变密集区(MCR)。大部分突变属于错位突变,由缺失或1~8个碱基对的插入引起。大约95%的突变结果是在下游形成提前的终止密码子,使APC蛋白呈截短改变,这可能削弱了APC蛋白固有的抑制细胞增殖功能,从而导致APC蛋白功能的障碍;Jarvinena等认为这些APC截短蛋白可以结合于野生型APC蛋白,并对野生型蛋白具有显性负效应,使之失活而导致肿瘤发生。现国内外关于APC基因突变的研究很多,不同的报道所选择的研究目的基因也大都不相同,但大部分以研究15号外显子突变为主。Miyaki等报道日本人在MCR以密码子1260~1453段突变率最高;国内王艳等报道在1339~1436密码子区域突变率最高,1260~1359密码子区域突变率最低;而高枫等将1337~1453段分为两段,分别设计引物扩增,也证实了上述说法.APC基因突变APC蛋白播报编辑APC基因编码蛋白复合物可分成两个大区:羧基端区占75%,氨基端区占25%。靠近氨基端的部分含有大量亮氨酸残基并具有与肌球蛋白、中间丝蛋白局部同源的序列;靠近羧基端的区域含有较多的丝氨酸残基、酸性氨基酸和脯氨酸残基。这两个区域内存在螺旋螺旋(coiled coils)结构,提示蛋白与蛋白之间的相互作用。APC蛋白的结合特性的研究提示,氨基端是同质寡聚反应的关键。另外,起始的171个残基对复合物形成起主要作用,在这171个残基中,前45个残基又是关键。大多数APC基因突变产生的蛋白为171残基之外的剪切所致。一般说来,截去末端的蛋白仍保留继续寡聚的潜力,还可构成灭活复合物,这就从本质上说明了突变蛋白的优势效应。APC蛋白的主要作用是与β连环蛋白(β catenin)和E钙黏附蛋白相互作用而影响细胞黏附及细胞间信号传递,是β连环蛋白的负性调节子。β连环蛋白基因位于3q21,编码蛋白分子质量约92 ku。蛋白结构包含有α连环蛋白、APC和E钙黏附蛋白的结合位点。高水平的β连环蛋白可通过GSK3β使得APC蛋白磷酸化,从而促进其对β连环蛋白的降解效率,使胞质内β连环蛋白水平保持在一种平衡状态。通过对APC基因突变的研究,人们发现,部分APC基因MCR的突变,可导致APC蛋白虽能与β连环蛋白结合,但却不能降解β连环蛋白,提示在肿瘤发生中,APC基因突变的一个关键意义是失去对β连环蛋白的调节。因为APC蛋白的β连环蛋白结合位点是高度保守的,证明突变型APC蛋白与β连环蛋白形成复合物的能力在肿瘤的发生中非常重要。此外,APC蛋白还结合微管,在细胞分裂和移动中起作用。APC可通过调控周期素依赖周期素激酶复合物的活性而调节细胞周期,它还通过诱导凋亡而介导其在结肠腺瘤发生中的作用,故被誉为结肠上皮完整性的分子性“门卫”(molecular “gatekeeper”)。APC基因的突变可改变APC蛋白与β连环蛋白及E钙黏附蛋白之间的平衡,导致细胞细胞、细胞基质之间黏附作用以及接触抑制信号传递的改变,引起细胞分裂与细胞死亡之间的平衡失调,以致生长失控,成为结直肠癌的一个限速的分子因素。基因突变播报编辑APC基因常见于家族性腺瘤性息肉病(FAP)。人类体细胞染色体为2倍体。FAP患者遗传一条突变APC基因,保留一条正常的等位基因。不同于典型的孟德尔遗传疾病,只要保留的正常APC等位基因发生突变,则出现多发性息肉。有79% FAP患者保留的正常APC等位基因发生突变。Nagase等发现约80%家族有APC基因突变。对其中176例突变进行分析,发现98%以上的突变可导致APC蛋白截短,这些突变分别表现为为无义突变(33%)、小插入(6%)或缺失(55%)。Miyoshi等分别使用限制性片段长度多态性(RFLP)法及聚合酶链反应单链构象多态分析法(PCRSSCP),在检测FAP患者中APC基因突变与病理类型之间关系时发现,虽然FAP轻中度腺瘤存在着APC基因的胚系突变,但APC基因的LOH发生率却极低。然而自重度腺瘤向黏膜内癌侵润发展的各病理类型中,LOH的发生率显著增加。而且在侵润癌中,观察到了APC基因胚系突变与LOH同存的现象。这些现象表明了APC突变基因的杂合子状态足以使FAP早中期腺瘤的形成,而APC基因突变加上杂合性丢失,则与向癌的进一步转化有关.此外,突变定位与FAP的临床表现也有一定联系。研究发现,APC基因最靠近5′端的突变(在外显子4或更近侧)产生轻型肿瘤表型,而靠近3′端MCR的突变产生重型表型。带状瘤与15号外显子的1445~1578密码子之间的突变有关,其近侧的突变先天性视网膜色素上皮增生(CHRPE)为阴性,而远侧的突变(在密码子463~1387之间)CHRPE为阳性;在密码子1403~1578之间的截短型突变与Gardner综合征有关;而另外一种缩减型息肉病(attenuated FAP,AFAP)患者的突变常位于APC基因第3,4号外显子的5′末端和密码子1578的3′端。基因型与表型之间的关联可以用正常APC分子间的二聚体作用来解释。远侧的突变靠近3′端,产生一段较少截短的蛋白质,可与野生型APC蛋白质结合并干扰其功能(即显性负效应);而靠近5′端的突变产生严重截短的蛋白质,不能二聚体化,使野生型蛋白质保持正常功能。除该病表现的差异外,息肉数目也与突变位点有一定联系。通常认为,息肉数目1000以下为稀疏型,数目在5000以上为密集型。密码子1249附近的突变及密码子1465远端突变与稀疏型有关,而密码子1250与1330之间的突变与密集型有关。此外,密码子1309点突变与胃肠道症状较早出现有关.虽然APC基因突变直接导致FAP发生,但其意义不只限于FAP病,在非FAP的散发性结直肠肿瘤中同样观察到了APC基因的突变。这表明APC基因突变不仅与FAP发生有关,而且涉及非FAP的散发性结直肠肿瘤。并且,APC基因突变发生于小于1 cm腺瘤的事实,提示APC基因突变是结直肠肿瘤发生过程中的早期事件。检测方法播报编辑通过检测APC基因突变,可筛选出FAP家族成员高危患者,也可用于评估结直肠癌的疗效和预后,所以检测APC基因变化对预防、早期诊断及早期治疗结直肠癌具有重大意义。检测APC基因突变的方法报道较多,大致分为3类.第1类,直接序列分析,PCRSSCP法。检测APC基因高度多态性DNA标记,不必对整个庞大的APC基因所有外显子进行检测。应用微卫星多态性标记进行LOH分析是目前抑癌基因定位和等位基因丢失研究中最经常采用的方法。APC基因等位丢失亦常出现在散发性结直肠癌中,LOH发生率为35%~45%。此类方法适合于较小片段基因(100~500 bp)突变的检测,对APC基因需分成40个相互重叠的片段来检测,费时,费力。第2类,包括异源脱氧核糖核酸分子(DNA)分析法(Hdxa)和错配化学清除/羟胺锇酸酐(CCM/HOT)等。一次可检测较大片段的DNA,减少受检片段,如CCM/HOT法使之降到25个片段。然而,仍要对外显子进行突变检测,需较大片段的序列分析来确定,对APC基因检测也非简便的方法.第3类,是针对基因突变产生终止密码而表达不全蛋白质(截短蛋白质)来设计的。如体外合成蛋白质试验(IVSP法)和蓝/白选择试验,可以检测大片段的DNA或RNA,又能选择性发现产生终止密码的突变,与蓝/白选择试验不同的是,IVSP法还可根据不全蛋白大小来确定突变的位点。通过对APC基因进行体外合成蛋白质及等位基因特异性表达的测定,可以更有效地检测到不能被PCRSSCP法所检测到的APC基因突变.总之,由于APC基因突变与FAP早期发生密切相关,且FAP具有较高的遗传倾向,这种疾病如果不加治疗,其恶变率几乎达到100%,所以对APC基因的定位及其功能的研究对于FAP的早期诊断和治疗显得尤为迫切和重要。如果说最初APC基因的发现为FAP的分子诊断学提供了理论基础,现APC基因的研究进展正使针对这种疾病的分子诊断方法成为可能。相信通过对APC基因的进一步研究,不仅会有更实用的基因检测诊断方法问世,而且可能得到针对肿瘤发生机制的特异性基因治疗方法。APC启动子有两个区,1A和1B。启动子1A区最为活跃。APC启动子高甲基化也可能是导致结直肠癌的原因。有研究表明APC启动子1A区在结直肠癌中高甲基化,二在腺瘤中不甲基化。APC启动子高甲基化抑制了APC的转录。据报道APC的1A启动子区高甲基化也发生在胃肠癌症中,比如食管癌,胃癌,胰腺癌,肝癌,结直肠癌。原癌基因激活的可能途径 [4]抑癌基因播报编辑抑癌基因功能相关肿瘤Rb转录调节因子RB、成骨肉瘤、胃癌、SCLC、乳癌、结肠癌p53转录调节因子星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、结肠癌、乳癌、成骨肉瘤、SCLC、胃癌、磷状细胞肺癌WT负调控转录因子WT、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝母细胞瘤NF-1GAP,ras GTP酶激活因子神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、雪旺氏细胞瘤、神经纤维瘤DCC细胞粘附分子直肠癌、胃癌p21CDK抑制因子前列腺癌p15CDK4、CDK6抑制因子成胶质细胞瘤BRCA1DNA修复因子,与RAD51作用乳腺癌、卵巢癌BRCA2DNA修复因子,与RAD51作用乳腺癌、胰腺癌PTEN磷酯酶成胶质细胞瘤APCWNT信号转导组分结肠腺瘤性息肉,结/直肠癌新手上路成长任务编辑入门编辑规则本人编辑我有疑问内容质疑在线客服官方贴吧意见反馈投诉建议举报不良信息未通过词条申诉投诉侵权信息封禁查询与解封©2024 Baidu 使用百度前必读 | 百科协议 | 隐私政策 | 百度百科合作平台 | 京ICP证030173号 京公网安备110000020000